泽布替尼是以布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)为靶点的新型强效抑制剂,在针对多种B细胞恶性肿瘤的一系列临床试验中,泽布替尼均表现出良好的疗效及安全性。比如在一项针对复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)关键性2期多中心临床试验中,经泽布替尼治疗后,由独立评审委员会评估的结果显示:患者的总体缓解率(ORR)达84%,完全缓解率(CR)达59%。另外两款BTK抑制剂此前针对同一适应症的临床数据分别为:伊布替尼 (一代BTK抑制剂,2013年在美上市)的ORR和CR分别为68%和21%,阿卡替尼 (二代BTK抑制剂,2017年在美上市)的ORR和CR分别为81%和40%。
也正是凭借优异的临床表现,泽布替尼成为中国第一个抗肿瘤药领域获得FDA突破性疗法认定的药物,也是第一个获得FDA孤儿药认定、快速通道、突破性疗法、优先审评“四大满贯”的中国抗癌新药,其中突破性疗法认定的“含金量”最高。
百济神州公司之所以在2012年立项开发更优BTK抑制剂,就是从伊布替尼在选择性和吸收性方面的不足中嗅到了机会,“我们的设计思路是,对BTK靶点的特异性结合率最大化,实现更好疗效;同时最大程度地减少脱靶效应,以降低不良反应的发生率”,王志伟介绍。经过一系列的测试和筛选后,研究团队从最初合成的500多个化合物中选定了最终的候选分子并命名为BGB-3111。
从立项到合成化合物再到如今在美获批上市,百济神州用了7年时间,截至目前全球已有超过1600位患者接受了泽布替尼的临床试验治疗。
在国内,泽布替尼也已递交新药上市申请。2018年8月、10月,中国国家药品监督管理局NMPA正式受理了泽布替尼针对复发难治性套细胞淋巴瘤(MCL)、复发难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)两个适应症的新药上市申请,并纳入优先审评。
百济神州(北京)生物科技有限公司化学负责人,高级副总裁。于1986年至1996年在兰州大学化学系完成本科、硕士、博士阶段的学习,后在美国范德堡大学做博士后。
长期从事创新药物的研究和开发,先后在美国和中国的生物技术公司及医药企业进行了近二十年的药物研发。领导和参与了诸多处于不同阶段的药物研发项目,包括早期探索性的苗头化合物的发现和分类,先导化合物的筛选及优化,临床前候选化合物的选择和确定,以及候选药物原料药及制剂工艺的研究、优化和开发。推动多个项目达到IND和NDA阶段,其中包括百济神州创新药物———泽布替尼,该品种获得美国FDA突破性疗法认证,近日获得美国FDA批准上市,为首款国内自主研发并获FDA批准的抗癌创新药。该项目也得到国家“十三五”新药创制重大专项支持。
加入百济神州(北京)生物科技有限公司之前,曾就职于保诺科技,为罗氏、百时建、诺华等公司提供药物研发服务。回国前曾在美国诺华公司担任研究员,致力于蛋白酶抑制剂、激酶抑制剂、离子通道等领域的药物化学研发,曾获突出贡献奖。加入诺华制药之前,在圣地亚哥艾昂尼斯制药公司任职资深研究员,从事工艺化学研究。发表专业论文四十余篇,专利二十多项。